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独孤伽罗是西魏大臣独孤信的女儿，他看中了了老友杨忠的嫡长子杨坚相有奇表、气质非凡，于是把十四岁的独孤伽罗嫁给了他。那年独孤伽罗14岁，杨坚17岁，小夫妻的婚姻门当户对，二人也聊得来，这堪称一桩良缘。杨坚少年得志，又娶得娇妻，踌躇满志，一心想要做出一番事业，然而变故却发生了。
西魏、北周的实际缔造者、关陇集团的核心凝聚人物宇文泰去世，遗命其侄宇文护辅政。在其主导下，宇文家族取代了西魏元氏政权，政治态度倾向西魏且位高权重的独孤信立场微妙。独孤信在政治斗争中，被迫自尽，独孤家没落。杨坚也受到池鱼之殃，连续八年不得重用。但是他怜惜妻子遭逢巨变，反对独孤伽罗更加关怀。
这对夫妻历经了考验，感情更浓，二人还发誓誓无异生之子，相约白头。为了不让丈夫难做，独孤伽罗也一直保持低调谦恭作风，尽量为丈夫消祸。
后来杨坚选择反叛北周，自己建立王朝，也离不开独孤伽罗的支持和鼓励，她帮助打理内务，辅佐他征战天下，直到登上帝位，独孤氏也顺理成章的成为了皇后。可以说，隋朝的建立，也有她的一份功劳。所以在隋朝建立以后，独孤伽罗仍然深入接触政治，宫中将帝后二人并称“二圣”。
独孤伽罗是个很有自己主见，并且眼睛容不沙子的女人。当初她和杨坚约定好誓无异生之子，即便现在杨坚登基成为了皇帝，她也一直不准他有其他的女人。有一次，杨坚忍不住宠幸了一个宫女，独孤皇后知道了，立马就把那个宫女杀了，杨坚为此很郁闷，还骑着马离宫出走，幸亏大臣劝回来了。
所以独孤皇后对感情纯粹的坚持可想而知了，她喜欢专情的男子，不仅是对自己的丈夫，对自己的儿子也是这样。当时他们的大儿子杨勇，原本已经被立为太子，也有了自己的太子妃。
但是杨勇偏偏不喜欢正妻元妃，喜欢小妾云昭训，还一口气和云昭训生了3个儿子，于是也成功遭到了老妈的嫌恶。老妈不遗余力的找杨勇的茬，加上弟弟杨广的陷害，杨勇被拉下了太子位，后来还被杨广害死。
而次子杨广，深深的抓住了老妈这种心理，表面上就装作只宠爱正妻萧妃一人，就算私底下和小妾们生了孩子也统统不养，成功的得到了老妈独孤皇后的支持。独孤皇后觉得，反正都是自己的儿子，不如选自己喜欢的那一个。
于是独孤伽罗决定帮助杨广上台。后来杨素上书“盛言太子不才”，独孤伽罗听说后，竟然拿出自己的私房钱送给杨素，表示支持。在独孤伽罗、杨素等人的坚持下，最终太子杨勇在600年被废，杨广成为太子。史书也记载：“竟废太子，立晋王广，皆后之谋也”。改立太子两年后，独孤皇后就死了。
独孤皇后没有想到，自己被儿子骗了，杨广并没有他表现的那么贤德，也没有他表现的那么专情，相反他好色起来比他哥哥有过之而无不及。有一次隋文帝杨坚病重的时候，宣华夫人前来探望，杨坚发现她神色慌张，问她神怎么了，结果宣华夫人说自己被太子杨广非礼了。
病中的隋文帝一听这话，当时就龙颜大怒，怒不可遏，他骂道：“畜生何足付大事，独狐诚误我!”隋文帝口中的“畜生”指的就是杨广啦，“独孤”指的就是皇后独孤伽罗，病重的杨坚都觉得，独孤皇后误了自己，误了隋朝，可惜病重的他已经干不了什么了。
后来隋文帝杨坚去世，杨广登基，他更加肆无忌惮的恢复了他的本性，骄奢淫逸，隋朝没有多久就灭亡了，杨坚和独孤伽罗辛苦打下的天下，传承竟然没有超过两代。独孤皇后要是泉下有知，想必也会后悔，只是也悔之晚矣了。